胃幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP )是一種寄生于人類胃黏膜的病原菌，是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等胃部疾病的重要致病因子之一，其能夠產(chǎn)生大量的尿素酶。因此，檢測(cè)人血清、血漿和全血樣本中的胃幽門(mén)螺旋桿菌尿素酶抗體是判斷病人是否感染胃幽門(mén)螺旋桿菌的重要依據(jù)。

用于定性檢測(cè)人血清、血漿和全血樣本中的胃幽門(mén)螺旋桿菌尿素酶抗體，可用于臨床輔助診斷消化道胃幽門(mén)螺旋桿菌感染。

一、哪些I屬于Class A類呢？

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類變化:IVDR法規(guī)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)將IVD產(chǎn)品分為四大類，風(fēng)險(xiǎn)從低

至高排列:ClassA，ClassB，ClassC，ClassD。依據(jù)IVDR附錄VIII分類規(guī)則Rule5，一般類的IVD儀器，實(shí)驗(yàn)室耗材，緩沖液、培等樣本處理類器械屬于ClassA，也就是IVDR下低分類(其它由高至低為ClassD，CB)，CE符合路徑為附錄AnnexlV符合性。

二、Class A 的IVD 加貼CE認(rèn)證流程

如果A類IVD產(chǎn)品不是無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品，那么通過(guò)符合性聲明程序，歐盟授權(quán)代表并完成CE注冊(cè)就可以加貼CE標(biāo)志。

1)編寫(xiě)符合IVDR要求的CE技術(shù)文檔和PMS文檔;

2)建立符合IVDR法規(guī)要求的質(zhì)量管理體系(基于ISO13485);

3)在Eudamed數(shù)據(jù)庫(kù)上進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)，或有歐代提交當(dāng)?shù)谻A注冊(cè)(依據(jù)具體情況)

等要求后，方可出具符合性申明(DoC)，在產(chǎn)品標(biāo)簽上添加CE標(biāo)識(shí)。

三、IVDR技術(shù)文件的要求

需向制造商確認(rèn)其符合性聲明和技術(shù)文件已經(jīng)擬定，且在適當(dāng)時(shí)核實(shí)其已實(shí)施適當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估流程。需保留一份可用的技術(shù)文件、歐盟符合性聲明副本。如適用，需保留一份關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)證書(shū)副本。歐盟授權(quán)代表自身應(yīng)遵守IVDR法規(guī)中的注冊(cè)義務(wù)，同時(shí)應(yīng)確認(rèn)制造商已遵守法規(guī)中所規(guī)定的的注冊(cè)義務(wù)。歐盟授權(quán)代表應(yīng)在必要時(shí)向制造商轉(zhuǎn)達(dá)，授權(quán)代表所在地主管機(jī)構(gòu)對(duì)于樣品及儀器的所有要求，并確認(rèn)主管機(jī)構(gòu)已收到樣品或器械。應(yīng)配合主管機(jī)構(gòu)采取任何預(yù)防或糾正措施以消除或減輕由器械導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。

歐盟是各醫(yī)療器械制造企業(yè)核心目標(biāo)之一，也是全球第二大體外診斷設(shè)備市場(chǎng)，2017年5月5日歐盟體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDR）發(fā)布，過(guò)渡期為5年。過(guò)渡期后所有IVD產(chǎn)品必須滿足IVDR要求。歐盟體外診斷醫(yī)療器械（IVDR）法規(guī) 《REGULATION (EU) 2017/746 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 5 April 2017 on in vitro diagnostic medical devices and repealing Directive 98/79/EC and Commission Decision 2010/227/EU》已于2022年5月26日正式生效。

由于近咨詢IVDR的客戶很多，Mecca就客戶關(guān)心較多的歐盟新法規(guī)問(wèn)題整理如下：

01

IVDR在分類規(guī)則上發(fā)生了根本性的變化

相比IVDD，IVDR在分類規(guī)則上發(fā)生了根本性的變化。IVDR將原來(lái)IVDD的List A、List B、 Self-testing、General/Others的產(chǎn)品分類方法調(diào)整為基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)差異的Class A、Class B、Class C、Class D四類（由低到高）,它的核心變化就是產(chǎn)品分類更明確,同時(shí)加強(qiáng)了公告機(jī)構(gòu)的介入。企業(yè)須確定產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分類，確認(rèn)是否有風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)升級(jí)。Class A類無(wú)菌產(chǎn)品無(wú)需公告機(jī)構(gòu)參與評(píng)審，只需要采用自我符合性聲明的CE認(rèn)證途徑，由歐代進(jìn)行備案即可。Class B、Class C、Class D則均需要公告機(jī)構(gòu)介入。

02

Class A產(chǎn)品自IVDR生效日起即刻執(zhí)行新規(guī)

依據(jù)IVDR分類規(guī)則，實(shí)驗(yàn)室耗材、緩沖液、培養(yǎng)基等樣本處理類器械屬于Class A（低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)）。對(duì)于Class A類產(chǎn)品，自2022年5月26起，制造商需滿足包括但不限于如下要求：

* 編寫(xiě)符合IVDR要求的CE技術(shù)文檔和PMS文檔；

* 建立符合IVDR法規(guī)要求的質(zhì)量管理體系（基于ISO13485）；

* 在Eudamed數(shù)據(jù)庫(kù)上進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)，或由歐代提交當(dāng)?shù)谻A注冊(cè)（依據(jù)具體情況）等要求后可出具符合性聲明（DoC）；

* 設(shè)計(jì)制作符合法規(guī)要求的產(chǎn)品包裝。

03

對(duì)技術(shù)文件、臨床試驗(yàn)的要求更高

IVDR法規(guī)中提出了安全和性能摘要的要求，該要求包括Class C和Class D產(chǎn)品需要以摘要的形式，將產(chǎn)品規(guī)格、性能評(píng)估及臨床試驗(yàn)結(jié)論信息公開(kāi)，以增加監(jiān)管透明度。過(guò)去許多IVD產(chǎn)品沒(méi)有提供臨床證據(jù)，IVDR新規(guī)則加大了對(duì)性能和臨床可追溯性的要求。制造商須科學(xué)合理地闡述其產(chǎn)品性能和臨床證據(jù)，以供公告機(jī)構(gòu)評(píng)估。

此外，Class D產(chǎn)品則有更高的要求：如需要上市前需由歐盟參考實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證產(chǎn)品性能，產(chǎn)品上市后，也需要驗(yàn)證，用于一線篩查和診斷的傳染源Class D類試劑，上市后所有批次都需要提交檢測(cè)驗(yàn)證。

04

IVD要求產(chǎn)品上市后監(jiān)督

(Post-Marketing Surveillance，簡(jiǎn)稱PMS)

對(duì)進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的醫(yī)療器械企業(yè)必須依據(jù)IVDR要求建立其PMS控制流程。所有分類產(chǎn)品都需制定PMS Plan，對(duì)于Class A, Class B產(chǎn)品，必要時(shí)更新PMS Report；對(duì)于Class C和Class D產(chǎn)品，需定期更新PMS Report, 還需至少每年更新一次PMPF report（上市后性能跟蹤報(bào)告）和PUSR（定期安全更新報(bào)告）。

05

遞交申請(qǐng)審核時(shí)間

由于目前申請(qǐng)的制造商較多，涉及公告機(jī)構(gòu)介入的產(chǎn)品數(shù)量從IVDD監(jiān)管體系下的10%-20%增至80%-90%，而獲得IVDR審批資質(zhì)的公告機(jī)構(gòu)僅7家（如下圖），故目前得到的反饋是，B類產(chǎn)品申請(qǐng)準(zhǔn)備時(shí)間需近1年，C類產(chǎn)品1.5-2年，D類產(chǎn)品至少需2年，且由于歐盟參考實(shí)驗(yàn)室暫未公布，絕大多數(shù)NB都暫不受理Class D類的產(chǎn)品認(rèn)證申請(qǐng)。

考慮到IVDR認(rèn)證周期較長(zhǎng)、合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)性增大、公告機(jī)構(gòu)資源稀缺，IVDR法規(guī)生效后，制造商應(yīng)盡可能提前做好規(guī)劃，靈活運(yùn)用新的模式，充分解讀IVDR的規(guī)則，提前聯(lián)系公告機(jī)構(gòu)，有效準(zhǔn)備技術(shù)文檔。

企業(yè)須結(jié)合自身產(chǎn)品的情況提前進(jìn)行申請(qǐng)和排隊(duì)。介于IVDR符合性評(píng)定流程的多樣性，制造商可根據(jù)產(chǎn)品分類選擇適合評(píng)定方案，順利完成IVDR注冊(cè)，以平穩(wěn)過(guò)渡IVDR實(shí)施后的歐盟市場(chǎng)銷售。