背 景

2022年5月26日歐盟體外診斷器械法規(guī)IVDR正式實(shí)施，但當(dāng)時(shí)受疫情影響，歐盟委員會(huì)根據(jù)各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)分類制定了不同過渡期。

法規(guī)實(shí)施已有9個(gè)月，筆者收集整理若干海外IVDR認(rèn)證動(dòng)態(tài)，對(duì)照解析國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)IYDR認(rèn)證觀望的原因與出路。

海外公司IVDR認(rèn)證碩果累累

與國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)的觀望態(tài)度相反，海外IVD企業(yè)雖然自身有不少產(chǎn)品也在過渡期內(nèi)，按理可享受過渡期紅利，但不少海外IVD企業(yè)仍緊鑼密鼓地將其產(chǎn)品進(jìn)行IVDR轉(zhuǎn)換，這使得國(guó)內(nèi)IVD產(chǎn)品出口受到較大阻礙，以下是部分海外IVD企業(yè)近期獲得IVDR認(rèn)證情況：

2023.2.15 德國(guó)分子診斷開發(fā)商凱杰生物QIAGEN宣布，根據(jù)新的體外診斷法規(guī)，其 TB Gold Plus結(jié)核病血液測(cè)試獲得CE標(biāo)志。

2023.2.9 Ibex Medical Analytics其Galen前列腺AI平臺(tái)已根據(jù)新的體外診斷法規(guī)獲得CE認(rèn)證。

2023.1.6 TüV SüD表示，其已經(jīng)根據(jù)歐盟新的體外診斷法規(guī)認(rèn)證羅氏公司的一種定性免疫組織化學(xué)癌癥生物標(biāo)記物分析，旨在檢測(cè)患者程序性死亡1(PDL1)表達(dá)模式，可識(shí)別受益于特定治療的患者，為伴隨診斷CDx認(rèn)證產(chǎn)品。

2022.8.29 瑞典診斷公司Devyser表示，其公司質(zhì)量管理系統(tǒng)和胎兒診斷產(chǎn)品已通過歐盟新的體外診斷法規(guī)認(rèn)證，并獲得TüV Süd頒發(fā)的CE證書。該產(chǎn)品為非整倍體測(cè)試，可用于檢測(cè)母體血液中循環(huán)的胎兒細(xì)胞的非整倍數(shù)。

國(guó)內(nèi)企業(yè)IVDR認(rèn)證觀望原因

1. 公告機(jī)構(gòu)運(yùn)力不足

2023年2月17日，在歐盟官方的NANDO database中，新增第9家IVDR法規(guī)公告機(jī)構(gòu)：MDC MEDICAL DEVICE CERTIFICATION GMBH 。

僅間隔1天又新增第10家IVDR法規(guī)公告機(jī)構(gòu)：National Standards Authority of Ireland (NSAI) 。

公告機(jī)構(gòu)數(shù)量雖然“一月兩增”，但仍然運(yùn)力不足。

僅10家IVDR公告機(jī)構(gòu)仍顯得捉襟見肘，尤其國(guó)內(nèi)有可供聯(lián)系機(jī)構(gòu)僅5家，其余5家均為境外機(jī)構(gòu)，溝通及后續(xù)認(rèn)證存在不少難度。

不少國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)已將目光轉(zhuǎn)向5家境外機(jī)構(gòu)。

對(duì)此，溫馨提示：

· 國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)在聯(lián)系境外認(rèn)證機(jī)構(gòu)時(shí)，務(wù)必了解清楚其可認(rèn)證范圍，同時(shí)做好相關(guān)外幣準(zhǔn)備。

· 認(rèn)證事務(wù)可交由第三方公司處理，由該公司與公告機(jī)構(gòu)保持密切、良性溝通，并且收集市場(chǎng)主流公告機(jī)構(gòu)的技術(shù)文檔和聯(lián)絡(luò)渠道。

2. IVDR合規(guī)路道阻且長(zhǎng)

不同于IVDD指令下85-90%產(chǎn)品是Others，企業(yè)依照自我聲明路徑就可完成CE-IVDD認(rèn)證。IVDR法規(guī)下，該部分產(chǎn)品被分為B-C類甚至D類，都需要公告機(jī)構(gòu)審核企業(yè)質(zhì)量管理體系和技術(shù)文檔。

而且，公告機(jī)構(gòu)為保證有限的認(rèn)證能力被大化利用，會(huì)預(yù)先對(duì)IVDR申請(qǐng)企業(yè)進(jìn)行預(yù)審，先初步評(píng)估質(zhì)量管理體系升級(jí)及產(chǎn)品技術(shù)文檔的準(zhǔn)備程度，視情況決定是否承接企業(yè)的IVDR申請(qǐng)。

IVDR體系升級(jí)同樣可交給第三方企業(yè)處理，該企業(yè)應(yīng)具備能力有：GAP分析表、上市后監(jiān)督系統(tǒng)、警戒系統(tǒng)等，還應(yīng)提供相關(guān)上市后監(jiān)督計(jì)劃PMS Plan、上市后性能/臨床跟蹤計(jì)劃PMPF/PMCF Plan、趨勢(shì)報(bào)告Trends Report、定期總結(jié)報(bào)告Periodic Summary Report等記錄報(bào)告的建立\落地\培訓(xùn)。

3. 臨床仍是許多企業(yè)的夢(mèng)魘

“我們產(chǎn)品要不要做臨床？”“在國(guó)內(nèi)做過臨床，一定要在歐盟再做臨床嗎？”

這是筆者經(jīng)常收到的IVDR問詢。

雖然新IVDR法規(guī)對(duì)產(chǎn)品臨床性能部分提出了很多新要求，據(jù)筆者與公告機(jī)構(gòu)審核人員溝通及對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)的調(diào)研，其實(shí)國(guó)內(nèi)現(xiàn)在IVD注冊(cè)也已向著靠攏，不少企業(yè)其實(shí)也已進(jìn)行一定程度的臨床性能依據(jù)補(bǔ)充和準(zhǔn)備，但企業(yè)還無法確定是否滿足歐盟要求或公告機(jī)構(gòu)要求，并且擔(dān)憂因臨床證據(jù)不足就被一票否決。

對(duì)此，企業(yè)可提供多渠道證明依據(jù)，如：水平、文獻(xiàn)、與等同產(chǎn)品的性能比對(duì)等途徑，證明其產(chǎn)品臨床性能安全、有效。

對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)、新技術(shù)產(chǎn)品，臨床研究是臨床證據(jù)較便捷的渠道，隨著疫情防控政策變化，很多大型IVD企業(yè)已派出臨床團(tuán)隊(duì)在海外建立臨床實(shí)驗(yàn)室，或開展海外臨床性能評(píng)估。

但巧婦難為無米之炊，不同于國(guó)內(nèi)和FDA針對(duì)大部分IVD產(chǎn)品具備相關(guān)技術(shù)要求和指南，歐盟現(xiàn)行通用標(biāo)準(zhǔn)和協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)還無法覆蓋所有產(chǎn)品，高質(zhì)量的臨床性能研究方案，是產(chǎn)品臨床的成功關(guān)鍵。

術(shù)業(yè)有專攻， 臨床性能研究可交付給第三方公司操作，該企業(yè)不僅應(yīng)能夠提供高質(zhì)量的任意產(chǎn)品臨床性能研究方案；還應(yīng)擁有合適的海外臨床渠道，與國(guó)外CRO公司結(jié)成戰(zhàn)略伙伴，為國(guó)內(nèi)企業(yè)操作海外臨床。