血液透析設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對血液透析設(shè)備產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。
本指導(dǎo)原則是對血液透析設(shè)備注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
（三）非臨床資料1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料申請人可以參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》和GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制風(fēng)險并監(jiān)測控制的安全性、有效性。
附錄IV提供了血液透析設(shè)備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。
申請人需要根據(jù)申報產(chǎn)品特征，進一步確定其他可能危害，針對產(chǎn)品風(fēng)險采取相應(yīng)控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。
2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單申請人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明申報產(chǎn)品為符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。
對于不適用的各項要求，申請人需要詳細說明理由。
3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告3.1 申報產(chǎn)品適用標準情況列表說明申報產(chǎn)品需要符合的國家標準和行業(yè)標準，可以參考附錄I示例。
對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，需要提供不適用強制性標準的說明，以及經(jīng)驗證的證明性資料。
若適用，申報產(chǎn)品需要考慮符合相關(guān)選配件的適用標準（例如：無創(chuàng)血壓、心率監(jiān)測等）。
3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求申請人編制產(chǎn)品技術(shù)要求時，需要符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄VII。
3.2.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明提供產(chǎn)品型號規(guī)格列表，或產(chǎn)品配置表。
描述軟件組件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規(guī)則，明確軟件版本的全部字段，逐項說明每字段含義并提供相應(yīng)軟件更新的典型示例。
3.2.2 性能指標產(chǎn)品性能指標條款可以參照適用的國家標準、行業(yè)標準等文件要求，結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)特征進行制定。
申請人需要依據(jù)產(chǎn)品實際應(yīng)用情況，在性能指標條款中列明驗收閾值等重要參數(shù)的具體數(shù)值（例如：范圍、誤差等）。
此外，產(chǎn)品性能指標需要考慮以下內(nèi)容：（1）性能指標需要符合YY 0054等適用標準的要求，并建議根據(jù)產(chǎn)品實際情況，列出具體參數(shù)值。
（2）對于現(xiàn)有已發(fā)布標準中未包含的性能指標，包括產(chǎn)品功能等，需要依據(jù)申報產(chǎn)品具體情況，由申請人自行制定可以客觀評價的性能指標和檢驗方法。
例如：針對實時清除率（kt/v）、相對血容量（ΔBV）等重要產(chǎn)品功能，分別制定性能指標條款，描述監(jiān)測范圍、精度及報警的具體要求。
3.2.3 檢驗方法建議注明引用標準的編號、年代號及條款號。
3.2.4 附錄建議列明產(chǎn)品安全特征，提供絕緣圖、絕緣路徑表。
3.3 產(chǎn)品檢驗報告檢驗報告需要注明產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，樣品描述需要與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號等信息保持一致。
檢驗報告需要提供軟件版本界面的真實照片或列明軟件版本信息。
具有用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件完整版本。
3.3.1 同一注冊單元的典型產(chǎn)品檢驗用產(chǎn)品型號或配置的選取需要綜合考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、性能指標、功能模塊、聯(lián)合使用等方面，一般選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品型號或配置。
若無法選取典型性產(chǎn)品進行檢驗，則需要分別提供不同產(chǎn)品型號或配置的檢驗報告。
申請人需要提供檢驗典型性說明，針對未經(jīng)檢驗的產(chǎn)品型號或配置提供充分的覆蓋性理由。
3.3.2 產(chǎn)品性能和安規(guī)檢驗（1）治療模式若申報產(chǎn)品具有多個不同治療模式，需要按照模式分別測試產(chǎn)品性能。
（2）配套管路若申報產(chǎn)品可適配不同泵管的體外循環(huán)管路耗材（例如：管徑不同），則需要分析說明檢驗用管路的典型性，以及是否采用了差異項目檢驗的方式。
3.3.3 產(chǎn)品電磁兼容檢驗電磁兼容檢驗結(jié)果需要覆蓋注冊單元全部型號規(guī)格和配置。
EMC運行模式需要考慮申報產(chǎn)品所有工作模式，并包含產(chǎn)品報警功能。
抗擾度試驗中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均需要考慮導(dǎo)致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。
輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品需要在最大騷擾狀態(tài)下運行。
3.3.4 關(guān)于檢驗情況的說明申請人宜提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，簡要描述檢驗報告對應(yīng)的產(chǎn)品型號規(guī)格、產(chǎn)品配置和檢驗內(nèi)容（性能和安規(guī)檢驗、EMC檢驗等）。
4. 研究資料4.1 化學(xué)和物理性能研究4.1.1 產(chǎn)品性能研究申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標條款，逐項解釋條款來源和制定依據(jù)。
制定依據(jù)宜明確適用的標準或方法、采用原因、理論基礎(chǔ)，針對不適用的標準條款進行說明。
參考****制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，宜明確采用理由及其必要性。
申請人宜結(jié)合綜述資料描述的產(chǎn)品工作模式，提供具體模式的驗證資料。
例如：透析清除率、血容量監(jiān)測等功能，需要提供準確性驗證資料。
透析清除率功能驗證過程中，建議考慮透析液濃度、透析時間、治療模式等因素的影響。
4.1.2 聯(lián)合使用申報產(chǎn)品預(yù)期與透析用耗材、加熱裝置聯(lián)合使用，需要提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括耗材兼容性、設(shè)備接口信息（類型、協(xié)議、限制性要求等）、相關(guān)風(fēng)險及控制措施等。
申請人需要提供透析液質(zhì)量及電導(dǎo)率監(jiān)測可靠性的研究資料，證明在線配比的透析液符合預(yù)期用途要求。
4.2 軟件研究申請人需要依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》，提供軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。
申報產(chǎn)品的軟件組件的安全性級別建議為嚴重（C）級。
申請人需要詳細描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項提供版本字段的舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。
軟件研究資料需要覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的**臨床應(yīng)用功能。
核心功能和核心算法可參考下表示例進行描述，必要時提供核心功能和核心算法的專題研究資料。
例如：申報產(chǎn)品內(nèi)置了**軟件功能（實時血壓監(jiān)測功能，或者基于血壓測量的患者分析功能）。
 表1. 核心功能和核心算法示例核心功能核心算法預(yù)期用途血液透析（成熟）泵速控制算法（成熟）對泵速進行控制，調(diào)節(jié)流量反饋調(diào)節(jié)算法（全新）利用傳感信號反饋，實時泵速調(diào)節(jié)透析充分性評估算法（全新）基于生理監(jiān)測數(shù)值，對患者透析充分性進行定量評估…… 4.3 生物學(xué)特性研究申報產(chǎn)品與患者存在直接或間接接觸的材料或部件，均需要開展生物學(xué)評價研究。
生物學(xué)評價資料需要包括：（1）原材料信息列表匯總與人體直接和間接接觸的產(chǎn)品部件和材料，例如：與處理水、透析液接觸的部件和材料。
提供需要開展生物學(xué)評價的部件和材料的中文名稱、規(guī)格型號、供應(yīng)商等信息。
（2）生物相容性評價的依據(jù)和方法依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》的方法。
（3）人體接觸的性質(zhì)和時間分類一般而言，血液透析設(shè)備與患者接觸的媒介主要是透析液和置換液。
對于維持性血液透析患者，通常需要長期接受血液凈化治療。
根據(jù)GB 16886.1中5.2、5.3關(guān)于與人體接觸性質(zhì)和接觸時間的分類，血液透析設(shè)備的分類信息詳見下表。
 表2. 與人體接觸性質(zhì)和接觸時間的分類標準條款類別具體描述5.2 按與人體接觸性質(zhì)分類5.2.3 外部接入醫(yī)療器械a）血路、間接不與血路直接接觸，但作為通路向血管系統(tǒng)輸入液體的醫(yī)療器械或組件。
5.3 按接觸時間分類5.3.1 接觸時間分類c) 持久接觸（C）一次、多次或重復(fù)接觸，累計時間超過超過30 d以上的醫(yī)療器械 關(guān)于其他接觸患者人體的產(chǎn)品部件和材料（例如：生理檢測傳感器等），亦需要開展生物相容性評價。
（4）無論實施或豁免生物學(xué)試驗，均應(yīng)提供相應(yīng)的科學(xué)理由和證據(jù)資料。
（5）需要提供關(guān)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
（6）在充分了解申報產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的前提下，可以通過模擬臨床實際使用條件，采用密閉管路循環(huán)生理鹽水的方式進行浸提試驗。
申請人需要提供試驗過程中產(chǎn)品工作參數(shù)設(shè)置和選取的科學(xué)理由（例如：流量、流速、溫度、循環(huán)時間等）。
4.4 清潔、消毒、滅菌研究4.4.1 使用者清潔和消毒依據(jù)綜述資料列明的消毒模式，逐項說明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應(yīng)商等。
需要說明不同的消毒劑、消毒程序的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。
4.4.2 殘留毒性若消毒方法可能出現(xiàn)殘留，需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。
5. 穩(wěn)定性研究5.1 使用穩(wěn)定性申請人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審評原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。
5.2 運輸穩(wěn)定性申請人需要提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械造成不利影響。
環(huán)境試驗研究可以依據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，參考GB/T 14710等相關(guān)標準進行研究。
環(huán)境試驗的中間或最后檢測項目，可參考YY 0054等標準條款規(guī)定，建議至少包括“血液流量誤差”、“透析液流量誤差”等項目。
關(guān)于含有內(nèi)部電池的產(chǎn)品，建議說明運輸安全的考慮，并提供相應(yīng)評價資料。
6. 其他研究資料依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特征，建議提供其他專題研究資料，全面評價申報產(chǎn)品的安全性和有效性。
例如：提供綜述資料中提及的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能的專題研究資料，詳述工作原理、實現(xiàn)方式、應(yīng)用場景、預(yù)期用途、臨床價值和標準工作流程，以及驗證標準、測試規(guī)范、測試設(shè)備等。
建議申請人逐項梳理血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊（治療模式、監(jiān)測報警、患者療效評價等），提供相關(guān)研究方案和研究報告。
若血容量模塊、血壓模塊等僅用于治療過程中的患者狀態(tài)監(jiān)測，不涉及單次血凈過程中的治療方案調(diào)整，不用于生理閉環(huán)反饋控制，申請人可以采用實驗室驗證作為主要評價方法，論證測量結(jié)果的準確性。
關(guān)于實驗室檢驗和其他工程技術(shù)方法無法確認有效性和安全性的全新產(chǎn)品功能，需要提供真實人體數(shù)據(jù)資料進行評價。
患者療效評價等與血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊，若具備充分的科學(xué)理由，也可以使用匿名的臨床現(xiàn)有人體數(shù)據(jù)進行評估。
（二）臨床評價資料臨床評價資料可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的要求。
（三）產(chǎn)品說明書和標簽要求產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準的要求。
1. 適用范圍明確產(chǎn)品預(yù)期用途，規(guī)定操作人員應(yīng)具備的技能、知識和培訓(xùn)要求。
2. 預(yù)期使用環(huán)境明確產(chǎn)品使用地點和使用環(huán)境。
使用環(huán)境要求應(yīng)包括溫度、濕度、海拔大氣壓。
3. 適用人群。
依據(jù)臨床評價資料，明確產(chǎn)品適用人群。
4. 禁忌證。
若適用，需要說明產(chǎn)品的禁忌證。
5. 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備說明與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的設(shè)備型號和制造商，規(guī)范接口要求，以及聯(lián)合使用注意事項。
若使用時需要醫(yī)務(wù)人員進行連接，需要提供詳細連接方法。
關(guān)于申報產(chǎn)品與外接設(shè)備等連接構(gòu)成的系統(tǒng)，說明需要符合的適用標準，以及其他必要信息。
6. 注意事項、警告以及提示提供血液凈化治療操作的相關(guān)必要信息，說明書中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)。
例如：關(guān)于“實時清除率監(jiān)測”功能，需要在說明書中明確其輸出參數(shù)、曲線圖表等僅供臨床參考，不具有任何診斷功能及臨床指導(dǎo)作用。
7. 推薦的清洗和消毒方法。
規(guī)定需要消毒的產(chǎn)品部件及其消毒要求，并符合血液透析設(shè)備的臨床實際使用情況。
8. 其他若產(chǎn)品說明書中出現(xiàn)了本次申報注冊單元之外、或不在中國境內(nèi)申報的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等內(nèi)容，需要出具不在本次申報范圍內(nèi)的聲明，并注意：進口醫(yī)療器械若涉及上述情況，需要在說明書中刪除相關(guān)內(nèi)容，或在相關(guān)內(nèi)容章節(jié)注明不申報的字樣，或出具單獨附頁注明不申報、不適用的事項。
國產(chǎn)醫(yī)療器械若涉及上述情況，需要在說明書中刪除不在中國境內(nèi)申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。
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