醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品 氣管插管產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)非臨床資料編寫(xiě)要求

氣管插管醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)中非臨床資料是產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)申報(bào)中重要組成部分，在技術(shù)審評(píng)中發(fā)補(bǔ)機(jī)會(huì)也為常見(jiàn)，下面小編列出氣管插管非臨床資料編寫(xiě)要求編寫(xiě)要求概要供大家分享，更多的細(xì)節(jié)和要求申報(bào)者可根據(jù)公司技術(shù)研發(fā)人員的經(jīng)驗(yàn)完善和補(bǔ)充，也歡迎和小編一起討論。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害；對(duì)于操作者的危害；對(duì)于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)GB/T 42062 附錄A）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄D）；

1.2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生；

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對(duì)“氣管插管”已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

                                    危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物污染

生產(chǎn)環(huán)境控制不好

滅菌操作不嚴(yán)格

包裝破損

使用時(shí)操作不正規(guī)產(chǎn)品帶菌，引起患者氣道或者肺部感染生物不相容性殘留物過(guò)多

PVC：氯乙烷超標(biāo)、增塑劑量過(guò)大，產(chǎn)生毒性或刺激

硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激

不正確的配方

（化學(xué)成分）

未按照工藝要求配料

添加劑或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過(guò)大，造成毒性危害毒性

不正確的配方

加工工藝控制不嚴(yán)格

后處理工藝控制不嚴(yán)格生物相容性不符合要求再感染和/或交叉感染使用不當(dāng)、標(biāo)識(shí)不清引起感染、交叉感染環(huán)境危害儲(chǔ)存或運(yùn)行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求

產(chǎn)品老化

無(wú)菌有效期縮短意外的機(jī)械破壞儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷毀造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染

與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害

不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明，如：

(1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng)

(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)

(3)操作說(shuō)明書(shū)過(guò)于復(fù)雜

(4)服務(wù)和維修規(guī)范不適當(dāng)

包裝破損無(wú)法識(shí)別

操作要點(diǎn)不突出

包裝破損無(wú)法識(shí)別

操作要點(diǎn)不突出

由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用

插管操作不規(guī)范、不熟練、操作失誤

因食道狹窄造成的困難氣管插管

拔管操作不規(guī)范

造成氣道粘膜摩擦性損傷

氣管插管誤插入食管，導(dǎo)致胃內(nèi)容物吸入、高碳酸血癥和死亡

插管時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，造成咽喉部水腫、出血

加重通氣困難，導(dǎo)致嚴(yán)重缺氧和高碳酸鉀血癥，致使插管失敗

出現(xiàn)喉頭水腫或痙攣、以及聲門(mén)水腫合理可預(yù)見(jiàn)的誤用規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的通氣效果對(duì)副作用的警告不充分對(duì)操作人員警示不足

重復(fù)使用

二次滅菌

使用者出現(xiàn)過(guò)敏、刺激反應(yīng)對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)

造成重復(fù)使用

交叉感染

氣囊破裂不適當(dāng)不合適或過(guò)于復(fù)雜的使用者接口違反或縮減說(shuō)明書(shū)、程序等操作方法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存方法、警示事項(xiàng)等表述不清插管失敗、重復(fù)使用引起感染、沒(méi)有集中銷毀造成環(huán)境危害等功能性失效、維修和老化引起的危害對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定沒(méi)有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染或因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)不能確保產(chǎn)品無(wú)菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂卯a(chǎn)品標(biāo)識(shí)沒(méi)有明確出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷等現(xiàn)象

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。以下如有不適用條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)必須說(shuō)明理由。

2.1.1YY/T 0337.1 氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭

氣管插管和氣管插管接頭通用要求（規(guī)格標(biāo)識(shí)、尺寸、材料、斜面、套囊、套囊充氣管、插管弧度）、有墨菲孔眼的氣管插管的其他要求（墨菲孔眼規(guī)格、墨菲孔眼的位置）、無(wú)菌供應(yīng)的氣管插管和氣管插管接頭的要求（無(wú)菌保證、無(wú)菌供應(yīng)的氣管插管和氣管插管接頭的包裝）、標(biāo)志（符號(hào)的使用、氣管插管）

2.1.2無(wú)菌

產(chǎn)品應(yīng)無(wú)菌。

2.1.3X顯影線（若有）。

2.1.4如涉及對(duì)申報(bào)產(chǎn)品宣稱的其他特殊性能或結(jié)構(gòu)，除上述性能外還需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，如含可視化、給藥、吸痰等功能。

2.2檢驗(yàn)報(bào)告

2.2.1自檢報(bào)告

若提供自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

同一注冊(cè)單元中所檢產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

提供代表產(chǎn)品的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)的型號(hào)、規(guī)格需是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號(hào)、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)、規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還需選擇其他型號(hào)、規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

3.研究資料

3.1化學(xué)性能

根據(jù)產(chǎn)品不同材料特性，由企業(yè)參照國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)要求進(jìn)行制定。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其它指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。此外應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品宣稱的其他特殊性能或結(jié)構(gòu)，如含可視化、給藥、吸痰等功能，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，并說(shuō)明依據(jù)。

3.3生物學(xué)特性研究

應(yīng)參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 1778.1《醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，至少應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評(píng)價(jià)。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過(guò)程對(duì)于產(chǎn)品的影響。

3.4.2包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。

3.4.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.5.1產(chǎn)品有效期

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)或《醫(yī)療器械無(wú)菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》。

3.5.2產(chǎn)品包裝完整性

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)GB/T 19633《*終滅菌醫(yī)療器械的包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。

3.6其他資料

氣管插管產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

3.7其他

結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料 

該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫(xiě)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》的要求。同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1.根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、專家審評(píng)意見(jiàn)等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對(duì)產(chǎn)品可應(yīng)用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進(jìn)行說(shuō)明；

3.對(duì)產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說(shuō)明；

4.對(duì)應(yīng)用長(zhǎng)時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說(shuō)明；

5.應(yīng)提示對(duì)產(chǎn)品材料過(guò)敏者禁用；

6.應(yīng)提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；

7.應(yīng)提示胸主動(dòng)脈瘤壓迫氣管、嚴(yán)重出血體質(zhì)的患者慎用；

8.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

9.應(yīng)提示滅菌方式。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》、醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明，提交申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局通告2017年第187號(hào)[Z].

[3]GB/T 42062,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[4]YY/T 1778.1,醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[5]YY/T 0681,無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[6]GB/T 19633,*終滅菌醫(yī)療器械的包裝[S].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄：國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第71號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào) [Z].

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[10]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[12]GB/T 191-2008,包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志[S].

[13]GB/T ,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求[S].

[14]GB/T 2828.1-2012,計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃[S].

[15]GB/T ,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[16]GB/T ,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法  第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[17]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[18]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)[S].

[19]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[20]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)[S].

[21]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[22]GB/T ,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)[S].

[23]YY/T ,醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求[S].

[24]YY 0337.1-2002,氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭[S].

[25]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求[S].

[26]YY 麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第1部分：錐頭與錐套[S].

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